Как известно, творчество Чайковского тесно связано с его биографией. Практически каждое сочинение — исповедь композитора. Так, сюжеты опер Чайковского часто напоминают о моментах его собственной жизни. «Мазепа» — не исключение. Работа над оперой проходила для Чайковского на фоне драматических событий в жизни его любимой племянницы, её романа с человеком много старше её и рождения внебрачного ребёнка. Главная линия оперы «Мазепа» — это история девушки Марии, которая влюбляется в престарелого гетмана Мазепу. Вокруг этих отношений и развивается основной сюжет оперы: казнь отца девушки, трагедия влюблённого в неё Андрея, крах семьи, сумасшествие самой Марии. Это история о разрушительной, гибельной силе аномальной страсти, способной лишить человека разума.